제1a상(용량 증량)
? 파트 A, 파트 A-CN, 파트 B: BGB-24714는 28일 투여 주기의 제1~5일, 제8~12일, 제15~19일(3주 동안 주 1회 기반으로 5일 투약 및 2일 휴약)에, 또는 28일 투여 주기의 제1~5일, 제8~12일, 제15~19일, 제22~26일(4주 동안 주 1회 기반으로 5일 투약 및 2일 휴약)에 1일 1회 요법으로 약 250 mL의 물과 함께 공복 상태에서 경구 투여된다. 또한, 흔히 연하곤란 및 고형식을 삼키는 문제가 있거나 영양관을 통한 장관 영양 지지를 받는 ESCC 환자의 약물 투여를 용이하게 하기 위해, 파트 A에서는 액상 제형의 사용에 대해 물 또는 설탕물로 분산된 BGB-24714 캡슐의 실행 가능성을 시험한다.
? 파트 A 및 A-CN에서, 제1주기 제1주의 제2일 투여는 PK 평가를 위해 생략된다. BGB-24714 단일요법 코호트에 계획된 용량 단계는 30 mg, 60 mg, 120 mg, 200 mg, 300 mg, 450 mg이다. 시험의 파트 A에서 단일요법 증량의 경우, 450 mg보다 더 높은 용량 단계를 추가 평가를 위해 허용할 수 있지만, 다음 용량 단계는 이전 용량 단계의 두 배를 초과할 수 없다.
? 파트 B에서, BGB-24714의 계획된 용량 단계는 200 mg 및 300 mg이다. 파클리탁셀과 병용하여 평가되는 용량의 경우, 300 mg보다 더 높은 BGB-24714 용량 단계를 추가 평가를 위해 허용할 수 있지만, 다음 용량 단계는 이전 용량 단계의 두 배를 초과할 수 없다. BGB-24714는 적어도 화학요법 투여 1시간 전에 투여된다.
파트 A 및 파트 B의 경우, BGB-24714 투여는 RECIST v1.1에 따라 시험자가 평가한 질병 진행, 동의 철회 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지(어느 것이든 먼저 발생한 사건 기준) 지속된다.
? 파트 C 및 파트 D: BGB-24714는 28일 투여 주기의 제1~5일, 제8~12일, 제15~19일, 제22~26일(4주 동안 주 1회 기반으로 5일 투약 및 2일 휴약)에 1일 1회 요법으로 약 250 mL의 물과 함께 공복 상태에서 경구 투여된다.
o 파트 C: cCRT와 병용하는 BGB-24714의 계획된 용량 단계는 60 mg, 120 mg, 200 mg이며 6주 동안 투여된다. 환자는 또한 cCRT 후 추가로 2주 동안 BGB-24714 유지요법을 받는다.
? 방사선요법은 6주간 매주 5일, 1일 1회 분할조사, 2 Gy/분율로, 목표선량 60 Gy/30분율까지 시행한다.
? 화학요법:
? 카르보플라틴 + 파클리탁셀: 동시 RT와 함께, 카르보플라틴 농도-시간 곡선하면적(AUC) 2 주 1회 및 파클리탁셀 45~50 mg/m² 주 1회(표준치료 및 요법 가이드라인에 따라). 6주간 주 1회 정맥 내 주입으로 투여
o 파트 D: cCRT와 병용하는 BGB-24714의 계획된 용량 단계는 120 mg 및 200 mg이며 6주 동안 투여된다. 환자는 또한 cCRT 후 10주 동안 BGB-24714 유지요법을 받는다.
? 방사선요법은 6주간 매주 5일, 1일 1회 분할조사, 1.8 Gy/분율로, 목표선량 50.4 Gy/28분율까지 시행한다.
? 화학요법:
? 카르보플라틴 + 파클리탁셀: 동시 RT와 함께, 카르보플라틴 농도-시간 곡선하면적(AUC) 2 주 1회 및 파클리탁셀 50 mg/m² 주 1회(표준치료 및 요법 가이드라인에 따라). 5주간 주 1회 정맥 내 주입으로 투여
o 파트 E: NSCLC 코호트의 경우 파트 C와 동일하고 ESCC 코호트의 경우 파트 D와 동일
BGB-24714의 보다 낮은, 중간 및/또는 더 높은 용량 및/또는 대안이 되는 투여 일정(예, 1일 2회 또는 또 다른 간헐적 투여 일정 또는 연속 투여 등)을 신생 임상 자료를 근거로 평가할 수 있다.
제1b상(용량 확장)
환자는 제1a상 결과에서 결정된 BGB-24714 단일요법, 화학요법과 병용요법, cCRT와 병용요법의 RDFE를 투여 받을 것이다.
제1a상(용량 증량)
? 이상사례(AE) 및 중대한 이상사례(SAE)는 AE 보고 기간 동안 보고되며 유형, 빈도, 중증도(미국 국립암연구소-이상사례 표준용어 기준 버전 5.0[NCI-CTCAE v5.0]에 따라 등급이 결정), 시점, 중대성, 시험 요법과의 관련성에 따라 규명되며, 임상검사 이상은 안전성 추적관찰 기간까지 보고되고 유형, 빈도, 중증도(NCI-CTCAE v5.0에 따라 등급 결정), 시점에 따라 규명되며, AE는 임상시험 계획서에 정의된 용량 제한 독성(DLT) 기준을 충족한다
? 추정 독성률이 단일요법, 화학요법과 병용요법, cCRT와 병용요법으로 투여하는 BGB-24714의 목표 독성률 33%에 가장 가깝게 평가된 최고 용량으로 정의되는 MTD
? MTD 또는 MAD 및 장기 내약성, PK, 유효성, 입수되는 기타 관련 자료를 기반으로 결정할 단일요법, 화학요법과 병용요법, cCRT와 병용요법으로 투여하는 BGB-24714의 RDFE
제1b상(용량 확장)
일차:
? RECIST v1.1에 따라 시험자가 결정한 ORR
제1a상(용량 증량)
이차:
? 고형암 반응평가기준 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따라 시험자가 결정한 객관적 반응률(ORR), 반응 지속기간(DOR), 질병 조절률(DCR)
? 캡슐 투여 후 BGB-24714 및 대사산물인 BGB-22437에 대한 혈장 농도 및 유도된 PK 변수
제1b상(용량 확장)
이차:
? RECIST v1.1에 따라 시험자가 결정한 PFS, DOR, DCR
? NCI-CTCAE v5.0, 신체검사, 심전도(ECG), 임상검사 평가(필요 시)에 따라 AE 및 SAE를 모니터링하여 시험 기간 내내 평가된 BGB-24714 단일요법, 화학요법과의 병용요법, cCRT와의 병용요법 안전성
? BGB-24714 및 적절한 경우, 대사산물인 BGB-22437에 대한 혈장 농도 및 유도된 PK 변수
