1.CC-92480 용량 투여
CC-92480으로 시험 중재를 투여하는 첫 날은 주기의 제1일로 간주된다. CC-92480 캡슐은 음식 섭취와 무관하게 경구로 투여한다. 1단계 치료군 A1, A2 및 A3의 시험대상자는 각 28일 주기의 제1일부터 제21일까지 각각 1-mg, 0.6-mg 또는 0.3-mg의 CC-92480을 경구 투여할 것이다. 2단계 치료군 A의 시험대상자는 각 28일 주기의 제1일부터 제21일까지 1단계에서 선택된 용량의 CC-92480을 투여할 것이다. 자세한 지침은 약국 매뉴얼을 참조한다.
2.카르필조밉 용량 투여
정맥 카르필조밉은 제1주기의 제1일에 20 mg/m2으로 투여하고, 내약성이 있는 경우 후속 용량은 제8일과 15일에 56 mg/m2으로 투여한다. 제2~12주기에는 제1, 8 및 15일에 카르필조밉 56 mg/m2를 투여한다. 제13주기 이후에는 제1일과 15일에 카르필조밉을 투여한다. 투여 일정은 표 7.2.1.2-1을 참조한다.
카르필조밉의 시작 용량은 베이스라인 실험실 평가로 정의된 경증 간 장애가 있는 시험대상자의 경우 현지 키프롤리스® 라벨에 따라 25% (즉, 제1주기 제1일에 15 mg/m2, 그 후 42 mg/m2) 줄일 수 있다:
-총 빌리루빈 1 ~ 1.5× 정상 상한(ULN), 또는
-총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN 및 ≤ 2.5 ULN.
카르필조밉은 이전에 카르필조밉을 주입한 후 5일 이내에 투여해서는 안 된다.
3.덱사메타손 용량 투여
덱사메타손은 각 28일 주기의 제1, 8, 15 및 22일에 투여한다. 덱사메타손의 투여 용량은 만75세 이하 시험대상자의 경우 40 mg/day, 또는 만75세가 넘거나 저체중이거나(체질량지수[BMI] < 18.5 kg/m2) 잘 조절되지 않는 당뇨병이 있거나 이전에 스테로이드 치료에 내약성이 없었던 시험대상자의 경우 20 mg/day를 투여할 수 있다.
카르필조밉과 같은 날 덱사메타손을 투여하는 날에는 덱사메타손의 권장용량으로 전처치한다. 주입 관련 반응의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 제1주기 동안 카르필조밉의 모든 투여 전 최소 30분에서 최대 4시간 전에 덱사메타손을 경구 또는 정맥 내로 투여한다. 후속 주기 동안 이러한 증상이 발생하면 덱사메타손 전처치를 재개한다.
전체 투여 일정은 표 7.2.1.2-1을 참조한다
4.1단계와 2단계에 대한 카르필조밉 용량 계산
카르필조밉 용량은 베이스라인 시 시험대상자의 실제 BSA를 사용하여 계산할 것이다. BSA > 2.2 m2인 시험대상자는 2.2 m2 BSA를 기준으로 용량을 투여받을 것이다. 체중 증가/감소가 ≤ 20%인 경우 용량을 조절할 필요가 없다. 카르필조밉 용량을 결정하는 데 사용되는 BSA를 수집할 것이다. 현지 약국 표준작업지침서(SOP)에서 현재 치료 주기의 제1일에 얻은 시험대상자의 체중을 사용하도록 요구하는 경우, 이는 의사가 시험대상자의 체중에 임상적으로 유의한 변화가 있어 카르필조밉 총 용량을 변경해야 한다고 판단하지 않는 한 허용된다.
5.카르필조밉에 대한 전처치 및 수분공급
단독요법 또는 병용요법의 일부로 덱사메타손을 투여할 경우 덱사메타손의 권장용량으로 전처치한다. 주입 관련 반응의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 제1주기 동안 카르필조밉의 모든 투여 전 최소 30분에서 최대 4시간 전에 덱사메타손을 경구 또는 정맥 내로 투여한다. 후속 주기 동안 이러한 증상이 발생하면 덱사메타손 전처치를 재개한다.
특히 종양 용해 증후군 또는 신독성의 위험이 높은 시험대상자의 경우, 제1주기에 카르필조밉을 투여하기 전에 충분한 수분 공급이 필요하다. 모든 시험대상자는 체액 과부하의 증거에 대해 모니터링해야 하며, 개별 시험대상자의 요구에 맞게 수액 요구량을 조정해야 한다. 베이스라인 심부전이 있거나 심부전 위험이 있는 시험대상자의 경우 임상적 필요에 따라 총 체액량을 조정할 수 있다.
권장 수분 공급에는 경구 수액(제1주기 제1일 전 48시간 동안 30 mL/kg/day) 및 정맥 수액(제1주기의 각 투여 전에 250 mL ~ 500 mL의 적절한 정맥 수액)이 모두 포함된다. 제1주기에 카르필조밉 투여 후 필요에 따라 250 mL ~ 500 mL의 정맥 수액을 추가로 투여한다(표 2-2 및 표 2-3 참조). 후속 주기에서는 필요에 따라 경구 및/또는 정맥 수분 공급을 계속해야 한다. 투여와 관련된 자세한 내용은 특정 지역/국가에 대한 각각의 최신 USPI, SmPC 또는 이와 동등한 문서에 포함된 카르필조밉의 전체 PI와 라벨을 참조한다.
