주요 이차 유효성 평가변수:
주요 이차 평가변수는 두 공동 일차 평가변수가 통계적으로 유의한 경우에만 검정한다. 주요 이차 평가변수에 대한 다중성 조정이 적용된다. 계층적 검정 절차가 아래의 순서로 사용된다.
1. JAK2V617F 돌연변이의 돌연변이 대립유전자 빈도의 베이스라인부터 제80주까지 변화. 베이스라인 값은 제1일에 가장 근접한 값이다.
2. 제80주에 촉지성 비장비대가 ≥ 5cm인 시험대상자의 백분율,
3. CrCHR까지의 시간(일차 평가변수에 정의됨)
4. 질병 진행까지의 시간(TTP). 질병 진행은 수정된 국제 실무 그룹-골수증식성 신생물 연구 및 치료(IWG-MRT) 2013 기준 또는 다음 혈액학 및/또는 DIPSS Plus 기준에 따라 정의된다.
? 베이스라인에 촉지성 비장비대가 없는 경우, 좌늑골연 아래 5cm 이상의 새로운 촉지성 비장비대의 출현 또는
? 베이스라인에 촉지성 비장비대가 있는 경우, 베이스라인 대비 >5cm 증가한 촉지성 비장의 비대 또는
? 골수 모세포 수 ≥20%로 확인된 백혈병성 변형 또는
? 최소 2주 동안 지속되는 ≥1 × 109/L의 절대 모세포 수를 동반한 말초 혈액 모세포 함량 ≥20% 또는
? 혈소판 수 >1000 × 109/L(값은 30일 후 확인). 베이스라인 값(즉, 제1일에 가장 근접한 값)이 ?600 × 109/L였거나 베이스라인의 혈소판 수가 >600 × 109/L였던 경우, 진행은 혈소판 수가 ?1500 × 109/L인 때로 정의됨 또는
? WBC 수 >15 × 109/L(30일 후에 확인). 베이스라인 값(즉, 제1일에 가장 근접한 값)이 ?10 × 109/L였거나 베이스라인의 WBC 수가 >10 × 109/L였던 경우, 진행은 WBC 수가 베이스라인 값 대비 ?2.0배를 초과하는 때로 정의됨 또는
? DIPSS Plus 위험 수준이 중간-2 위험 또는 고위험으로 증가(>4주 동안 확인)
기타 이차 유효성 평가변수:
? 제80주의 혈액학 반응률. 혈액학 반응은 일차 평가변수에 정의되어 있다(혈소판 수 ≤400 × 109/L, WBC ≤10 × 109/L, 및 Hgb >10.0g/dL).
? JAK2V617F 돌연변이의 돌연변이 대립유전자 빈도의 베이스라인부터 제16, 28, 40, 56 및 64주까지 변화. 베이스라인 값은 제1일에 가장 근접한 값이다.
제52 또는 64주에 촉지성 비장비대가 ?5cm인 시험대상자의 백분율.
? JAK2V617F 이외의 JAK2 돌연변이(예: 엑손 12), CALR 및 MPL 돌연변이의 돌연변이 대립유전자 빈도의 베이스라인부터 제16, 28, 40, 52, 64 및 80주까지 변화. 베이스라인 값은 제1일에 가장 근접한 값이다. MFSAF v4.0에 따른 PMF 증상 부담의 베이스라인부터 제16, 28, 40, 52, 64 및 80주까지 변화. 베이스라인 값은 제1일에 가장 근접한 값이다.
? 무진행 생존(PFS): 질병 진행과 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생하는 사건까지의 시간으로 정의되는 질병 진행
? 무사건 생존(EFS): 사건에는 모든 원인에 의한 사망, 주요 혈전성 사례42, 임상적으로 유의한 질병 관련 출혈, AML 또는 진행성 골수섬유증으로의 진행(1개 이상의 IWG 2013 진행 기준 충족으로 정의됨) 및 무진행 생존의 정의에 포함된 사건 중 먼저 발생하는 사건이 포함된다
? 제80주의 골수 형태(세포충실성, 적혈구, 골수, 거대핵세포) 및 섬유증(레티큘린 염색 기준) 변화. 스크리닝 전 24주까지의 검체는 베이스라인 검체로 허용된다.
? 제80주의 사이토카인 프로파일 변화
? 추가 돌연변이(예: TET2, ASXL1, EZH2, IDH1/IDH2, SRSF2, ZRSR2, U2AF1)의 베이스라인부터 제16, 28, 40, 52, 64 및 80주까지 변화. 베이스라인 값은 제1일에 가장 근접한 값이다.
