1.1단계 A1, A2, A3군 및 2단계 A군 (Mezigdomide, 카르필조밉, 덱사메타손)
1) Mezigdomide 용량 투여
Mezigdomide 캡슐은 음식 섭취와 무관하게 경구로 투여한다. 1단계 A1, A2 및 A3군 시험대상자는 각 28일 주기의 제1일부터 제21일까지 각각 1-mg, 0.6-mg 또는 0.3-mg의 mezigdomide를 경구 투여할 것이다. 2단계 A군 시험대상자는 각 28일 주기의 제1일부터 제21일까지 1단계에서 선택된 용량의 mezigdomide를 투여할 것이다.
1단계 A1, A2 및 A3 군 시험대상자의 경우 C1D1에 카르필조밉 투여 종료 최소 10분 후에 mezigdomide를 투여해야 한다는 점에 유의한다.
2)카르필조밉 용량 투여
정맥 카르필조밉은 제1주기의 제1일에 20 mg/m2으로 투여하고, 내약성이 있는 경우 후속 용량은 제8일과 15일에 56 mg/m2으로 투여한다. 제2~12주기에는 제1, 8 및 15일에 카르필조밉 56 mg/m2를 투여한다. 제13주기 이후에는 제1일과 15일에 카르필조밉을 투여한다.
카르필조밉의 시작 용량은 베이스라인 실험실 평가로 정의된 경증 간 장애가 있는 시험대상자의 경우 현지 키프롤리스® 라벨에 따라 25% (즉, 제1주기 제1일에 15 mg/m2, 그 후 42 mg/m2) 줄일 수 있다:
?총 빌리루빈 1 ~ 1.5× 정상 상한(ULN), 또는
?총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN 및 ≤ 2.5 ULN.
3)덱사메타손 용량 투여
덱사메타손은 각 28일 주기의 제1, 8, 15 및 22일에 투여한다. 덱사메타손의 투여 용량은 만75세 이하 시험대상자의 경우 40 mg/day, 또는 만75세가 넘거나 저체중이거나(체질량지수[BMI] < 18.5 kg/m2) 잘 조절되지 않는 당뇨병이 있거나 이전에 스테로이드 치료에 내약성이 없었던 시험대상자의 경우 20 mg/day를 투여할 수 있다.
제1주기 동안, 카르필조밉과 같은 날 덱사메타손을 투여하는 날에는 주입 관련 반응의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 카르필조밉의 모든 투여 전 최소 30분에서 최대 4시간 전에 덱사메타손을 경구 또는 정맥 내로 투여한다. 후속 주기 동안 이러한 증상이 발생하면 덱사메타손 전처치를 재개한다.
2. 치료 투여 - 1단계 및 2단계 B군 (카르필조밉, 덱사메타손)
시험자는 덱사메타손과 병용하는 카르필조밉(Kd)의 용량을 56 mg/m2 주 2회 또는 70 mg/m2 주 1회 중 선택할 수 있다. 이 결정은 시험대상자 무작위배정 전에 이루어지고 IRT에 입력될 것이다. 시험대상자가 B군에 무작위배정된 경우, 선택된 Kd 빈도를 전체 치료 기간 동안 유지해야 한다.
2.1 옵션 1: 56 mg/m2 주2회 Kd
1)카르필조밉 용량 투여
카르필조밉은 30분 주입으로 정맥 내 투여한다. 시험대상자는 제1주기의 제1일과 2일에 20 mg/m2의 카르필조밉 시작 용량을 투여받는다. 내약성이 있는 경우, 제1주기의 제8, 9, 15 및 16일에 용량을 56 mg/m2으로 증량해야 한다. 제2주기 및 모든 후속 주기에서, 제1, 2, 8, 9, 15 및 16일에 카르필조밉 56 mg/m2를 투여한다.
카르필조밉의 시작 용량은 베이스라인 실험실 평가로 정의된 경증 간 장애가 있는 시험대상자의 경우 25% (즉, 제1주기 제1일과 2일에 15 mg/m2, 그 후 42 mg/m2) 줄일 수 있다:
?총 빌리루빈 1 ~ 1.5× ULN, 또는
?총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN 및 ≤ 2.5× ULN
2)덱사메타손 용량 투여
덱사메타손은 각 28일 주기의 제1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 및 23일에 투여한다. 덱사메타손의 투여 용량은 만75세 이하 시험대상자의 경우 20 mg/day, 또는 만75세가 넘거나 저체중이거나(BMI < 18.5 kg/m2) 잘 조절되지 않는 당뇨병이 있거나 이전에 스테로이드 치료에 내약성이 없었던 시험대상자의 경우 10 mg/day를 투여할 수 있다.
제1주기 동안, 카르필조밉과 같은 날 덱사메타손을 투여하는 날에는, 주입 관련 반응의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 카르필조밉의 모든 투여 전 최소 30분에서 최대 4시간 전에 덱사메타손을 경구 또는 정맥 내로 투여한다. 후속 주기 동안 이러한 증상이 발생하면 덱사메타손 전처치를 재개한다.
2.2 옵션 2: 70 mg/m2 주1회 Kd
1)카르필조밉 용량 투여
카르필조밉은 30분 주입으로 정맥 내 투여한다. 시험대상자는 제1주기의 제1일에 20 mg/m2의 카르필조밉 시작 용량을 투여받는다. 내약성이 있는 경우, 제1주기의 제8일과 15일에 용량을 70 mg/m2으로 증량해야 한다. 제2주기 및 모든 후속 주기에서, 제1, 8, 15일에 카르필조밉 70 mg/m2를 투여한다.
카르필조밉의 시작 용량은 베이스라인 실험실 평가로 정의된 경증 간 장애가 있는 시험대상자의 경우 25% (즉, 제1주기 제1일에 15 mg/m2, 그 후 53 mg/m2) 줄일 수 있다:
?총 빌리루빈 1 ~ 1.5× ULN, 또는
?총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN 및 ≤ 2.5× ULN
2)덱사메타손 용량 투여
덱사메타손은 각 28일 주기의 제1, 8, 15 및 22일에 투여한다. 덱사메타손의 투여 용량은 만75세 이하 시험대상자의 경우 40 mg/day, 또는 만75세가 넘거나 저체중이거나(BMI < 18.5 kg/m2) 잘 조절되지 않는 당뇨병이 있거나 이전에 스테로이드 치료에 내약성이 없었던 시험대상자의 경우 20 mg/day를 투여할 수 있다.
제1주기 동안, 카르필조밉과 같은 날 덱사메타손을 투여하는 날에는, 덱사메타손의 권장용량으로 전처치한다. 주입 관련 반응의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 제1주기 동안 카르필조밉의 모든 투여 전 최소 30분에서 최대 4시간 전에 덱사메타손을 경구 또는 정맥 내로 투여한다. 후속 주기 동안 이러한 증상이 발생하면 덱사메타손 전처치를 재개한다.
