1. 약동학 평가
□ 평가변수
- 혈장 중 약물농도 (Metformin, Dapagliflozin 및 대사체 Dapagliflozin 3-O-glucuronide(D3OG), Sitagliptin)
- 요중 약물농도 (Dapagliflozin)
- 약동학 파라미터
□ 약동학 채혈 시점
- Metformin + 보중익기탕 및 평위산
▷ 1d(9, 18) 투약 직전(0h) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 12, 24h
- Dapagliflozin + 보중익기탕 및 평위산
▷ 2d(10, 19) 투약 직전(0h) 및 투약 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h
- Sitagliptin + 보중익기탕 및 평위산
▷ 3d(11, 20) 투약 직전(0h) 및 투약 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48h
□ 약동학 채뇨 시점
- Dapagliflozin + 보중익기탕 및 평위산
▷ 2d(10, 19) 투약 전, 투약 후 0-4h, 4-8h, 8-12h, 12-24h
□ 유전형 분석
- 채혈시점: 입원 기간 중 1회
- 검사항목: OCT, MATE, PMAT의 아형
2. 약력학 평가
□ 경구당부하검사 ? 채혈시점
- Metformin + 보중익기탕 및 평위산
▷ 1d(9, 18) 투약 2시간 후 포도당 용액 복용 직전(2h) 및 2.25, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5h
□ 소변당검사 ? 채뇨 시점
- Dapagliflozin + 보중익기탕 및 평위산
▷ 2d(10, 19) 투약 전, 투약 후 0-4h, 4-8h, 8-12h, 12-24h
□ DPP-4 억제능(%) ? 채혈시점
- Sitagliptin + 보증익기탕 및 평위산
▷ 3d(11,20) 투약 직전(0h) 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 12, 24h
바이오마커 평가
□ 채혈 시점
- Metformin + 보중익기탕 및 평위산: 1d(9, 18), 2d(10, 19d) 투약 전
- Dapagliflozin + 보중익기탕 및 평위산: 2d(10, 19), 3d(11, 20) 투약 전
□ 채뇨 시점
- Dapagliflozin + 보중익기탕 및 평위산: 2d(10, 19), 3d(11, 20) 투약 전
□ 검사 항목
- Metformin + 보중익기탕 및 평위산: 심독성, 간독성
- Dapagliflozin + 보중익기탕 및 평위산: 심독성, 신독성
□ 독성마커
- 심독성
▷ 혈액: MPO, BNP(NT-proBNP), ST2, MicroRNA
- 간독성
▷ 혈액: ALT, AST, MicroRNA
- 신독성
▷ 혈액: BUN, Creatinine, KIM-1, MicroRNA
▷ 소변: KIM-1, MicroRNA
