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2
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Randomized
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Open
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년 월 ~ 년 월
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-BGB-11417(손로토클락스)투여:
모든 환자는 BGB-11417을 1일 1회 약 250 mL(8 액량 온스)의 물과 함께 경구 투여한다.
BGB-11417 용량은 필름코팅정의 적절한 수량과 함량을 경구 투여하여 완수할 수 있다. 각 용량은 저지방 식사가 끝난 후 30분 이내에 1일 1회 투여한다.
BGB-11417 필름코팅정은 깨뜨리거나 씹어서는 안 된다.
-덱사메타손 투여:
총 40 mg의 양을 한 번에 투여해야 한다. 합하여 총 40 mg이 되는 정제의 모든 조합이 허용된다. 이 약물은 약 250 mL(8 액량 온스)의 물과 함께 복용해야 하며 BGB-11417 투여 직후에 복용해야 한다.
덱사메타손 인산나트륨 주사(4 mg/mL)는 3분 동안 천천히 정맥 내 주입(push)으로 투여해야 한다.
-카르필조밉 투여:
카르필조밉을 투여한 후에는 충분히 수분을 섭취해야 하며, 특히 TLS 또는 신독성 위험이 높은 환자에게는 더욱 주의해야 한다. 카르필조밉 허가사항에 있는 권장 수분 섭취 지침을 따른다. 환자에게 체액 과부하의 증거가 있는지 모니터링하고 필요시 수분을 보충하여 정상혈량을 유지한다.
환자에게 전처치로 덱사메타손을 투여해야 한다. 카르필조밉을 투여하기 전 최소 30분에서 4시간 이내에 덱사메타손을 경구 또는 정맥 내 투여한다.
카르필조밉은 5% 포도당 수액(D5W) 50 mL 또는 100 mL의 정맥주사용 백에 넣어 30분에 걸쳐 주입할 수 있다. 카르필조밉 투여 직전과 직후에 정맥 투여 라인을 생리식염수 또는 D5W로 관류시킨다.
안전성 및 투여를 포함한 전체 정보는 카르필조밉 허가사항을 참조한다.
-BGB-11417(손로토클락스), 덱사메타손 및 다라투무맙 병용:
손로토클락스는 1일 1회 경구로 투여된다. 파트 1에서 환자는 28일 주기로 매일 손로토클락스를 투여받는다. 손로토클락스는 손로토클락스와 덱사메타손 병용 코호트에서 이전에 결정된 RP2D 또는 그보다 한 단계 낮은 용량 단계로 투여될 수 있다.
환자는 다라투무맙을 28일 주기로1800 mg/30,000 unit을 피하 주사로 약 3~5분에 걸쳐 투여받는다. 다라투무맙은 제1~8주 동안은 1주일 주기로 제1일에 1회, 제9~24주 동안은 2주에 1회, 제25주 이후에는 4주에 1회씩 요법을 중단할 때까지 투여된다(5.5.1항 참조).
주: 2주마다 투여하는 일정의 첫 번째 용량은 제9주 제1일에 투여된다. 4주마다 투여하는 일정의 첫 번째 용량은 제25주에 투여된다.
덱사메타손은 제1, 8, 15, 22일에 주 1회 40 mg 용량으로 경구 또는 정맥 내 투여된다. 65세 이상의 환자 또는 예상치 못한 부작용이 있는 환자의 경우 덱사메타손 용량을 20 mg으로 감량할 수 있으며, 불내성이 있는 경우 시험자의 재량에 따라 더 낮은 용량으로 용량을 감량할 수 있다.
-BGB-11417(손로토클락스), 덱사메타손 및 포말리도마이드 병용:
손로토클락스는 1일 1회 경구로 투여된다. 파트 1에서 환자는 28일 주기로 매일 손로토클락스를 투여받는다. 손로토클락스는 손로토클락스와 덱사메타손 병용 코호트에서 이전에 결정된 RP2D 또는 그보다 한 단계나 두 단계 낮은 용량 단계로 투여될 수 있다.
환자는 요법을 중단할 때까지 포말리도마이드 4 mg을 반복되는 28일 주기의 제1~21일에 1일 1회 경구 투여받는다(5.5.1항 참조).
덱사메타손은 제1, 8, 15, 22일에 주 1회 40 mg 용량으로 경구 또는 정맥 내 투여된다. 65세 이상의 환자 또는 예상치 못한 부작용이 있는 환자의 경우 덱사메타손 용량을 20 mg으로 감량할 수 있으며, 불내성이 있는 경우 시험자의 재량에 따라 더 낮은 용량으로 용량을 감량할 수 있다.
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파트 1 일차:
? 다음에 대한 평가에 따라 덱사메타손, 덱사메타손과 카르필조밉, 덱사메타손과 다라투무맙, 덱사메타손과 포말리도마이드와의 병용요법으로 투여되는 손로토클락스의 안전성 및 내약성:
- 임상시험계획서에 정의된 용량 제한 독성(DLT)
-미국 국립 암연구소의 이상사례에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 따른 투여 후 발생한 이상사례(TEAE), 중대한 이상사례, 중단을 초래한 이상사례의 발생률, 시기, 중증도
파트 2 일차:
? RP2D로 투여하는 손로토클락스 단독요법, 덱사메타손과의 병용요법 및 병용에 대한 권장용량으로 덱사메타손과 카르필조밉과의 병용요법으로 투여되는 손로토클락스의 안전성 및 내약성을NCI-CTCAE v5.0에 따른 DLT의 발생률과 발생 시기 및 심각도(손로토클락스 단독요법만 해당), TEAE, 중대한 이상사례, 중단을 초래한 이상사례로 평가
? 국제 골수종 실무그룹(IMWG) 가이드라인에 따른 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR), 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의되는 전체 반응률(ORR)
? VGPR 이상(sCR, CR, VGPR 포함)이 문서화된 환자의 비율로 정의되는 VGPR 이상 반응률
? CR 또는 sCR이 문서화된 환자의 비율로 정의되는 CR 또는 sCR 비율
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파트 1 이차:
? 다음을 포함하여 도출된 손로토클락스의 PK 수치:
- 단회투여: 시간 0부터 마지막 측정 가능한 농도까지 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUClast), 최대 관찰된 혈장 농도(Cmax), 적절한 경우 Cmax까지 도달 시간(tmax).
- 항정상태 이후: AUClast,ss, Cmax,ss, 최저 혈장 농도(Ctrough)ss, tmax,ss. 다른 PK 수치가 보고될 수 있다.
파트 2 이차:
? 다음과 같이 시험자 평가에 따른 사건까지의 시간 평가변수로 측정한 예비 유효성:
- 투여 시작부터 PR 이상의 반응이 처음 문서화된 시점까지의 시간으로 정의된 시험자 평가에 따른 반응까지의 시간(TTR)
- 반응 지속기간(DOR)은 투여 개시 후 처음 반응(PR 이상)이 문서화된 날짜부터 질병 진행이 처음 문서화되거나 MM으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의된다.
- 투여 시작부터 질병 진행이 처음 문서화되거나 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의된 시험자 평가에 따른 무진행 생존(PFS)
- 투여 시작부터 모든 원인에 의한 사망일까지의 시간으로 정의된 전체 생존(OS)
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20240109
