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Non-randomized
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Open
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년 월 ~ 년 월
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적합한 모든 환자는 공개 및 눈가림 해제 방식으로 MDNA11 또는 MDNA11 + 펨브롤리주맙을 투여받기 위해 등록된다. 환자는 등록되어 해당 용량 수준에서 사용 가능한 다음 투여 자리(treatment slot)에 배정된다.
[MDNA11 투여]
주입 관련 반응의 위험을 줄이기 위해 모든 시험대상자를 대상으로 투여 전 전처치를 시행한다. MDNA11은 독성 관리를 위해 더 긴 주입 기간이 필요하지 않는 한 30~60분에 걸쳐 IV 주입으로 투여된다(IV 주입 요법에 적용되는 시험기관 표준 절차에 따라).
주: MDNA11과 펨브롤리주맙의 동시 투여를 평가하기 위한 물리적 생화학적 적합성 시험은 수행되지 않았으므로 병용요법 환경에서 투여는 순차적으로 수행될 것이며, 즉 동시 투여는 허용되지 않으며 MDNA11을 펨브롤리주맙과 동일한 정맥 라인에 동시에 주입해서는 안 된다.
[펨브롤리주맙 투여]
펨브롤리주맙은 30분간 IV 주입을 통해 400 mg Q3W 용량으로 투여된다. 시험기관은 목표 주입 시간이 30분에 근접하도록 최대한 모든 노력을 기울여야 한다. 그러나 시험기관마다 주입 펌프가 다양하다는 점을 고려하여 5~10분의 허용 기간이 용인된다.(즉, 주입 시간은 30분(-5분/+10분)이다.)
MDNA11의 첫 투여는 스크리닝 평가 완료 후 28일 이내로 예정된다. 허용되는 스크리닝 허용 기간에 비해 투여 시작이 지연되는 경우, 해당 환자는 참여에 부적합한 것으로 간주되며 이러한 경우 재스크리닝을 허용할 수 있다. 투여 일정은 단일요법의 경우 Q2W(MDNA11), 병용요법의 경우 Q3W(MDNA11+펨브롤리주맙)로 계획되어 있으며 일정에 유연성을 부여하기 위해 +2일의 허용 기간이 포함된다.
DLT가 발생할 경우, 투여 일시 중지 및 가능하면 MDNA11 및/또는 펨브롤리주맙(병용요법 코호트) 중단이 필요할 수 있다. 투여 일시 중지 후 독성이 1등급 또는 베이스라인으로 되돌아가면 MDNA11(해당하는 바에 따라, 펨브롤리주맙을 병용하거나 병용하지 않음)을 감량된 용량으로 재도입할 수 있다. 투여 일시 중지, 연기 및 재도입을 반드시 메디컬 모니터와 상의해야 한다.
시험약과 관련 가능성이 적은 이상사례를 관리하고 회복할 수 있도록 최대 7 동안 MDNA11의 투여를 연기할 수 있다. 그 후에는 동일 용량 또는 감량된 용량 투여를 고려할 수 있다.
투여를 연기한 경우, 7일의 연기 허용 기간 안에 용량이 투여되지 않으면, 다음 예정된 투여 시점에 투여를 재개하고 그에 따라 관련 절차/평가를 이동시켜야 한다.
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[용량 증량 (단일요법 및 병용요법)]
일차
? 안전성 및 내약성은 현행 CTCAE에 따른 AE 및 SAE, 임상적으로 유의한 비정상 실험실 매개변수, 활력 징후 및 ECG 매개변수의 발생률과 중증도, 용량 제한 독성(DLT) 발생률과 관련하여 평가된다
? RDE는 안전성, 내약성, 면역학적 반응, PK/PD 결과 및 예비 항종양 유효성 자료를 사용하여 평가된다(이차 목적 참고)
[용량 확장(단일요법 및 병용요법)]
? 안전성은 CTCAE(현재, v5.0)에 따른 AE 및 SAE, 비정상 실험실 매개변수, 활력 징후, ECG 결과의 발생률, 성격 및 중증도와 DLT 발생률을 기반으로 평가된다
? iRECIST 및 RECIST 1.1에 의한 다음 평가:
o ORR
o CBR
o DCR
o DOR
o TTR
o PFS
o BOR
? OS
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[용량 증량 (단일요법 및 병용요법)]
? iRECIST 및 RECIST 1.1에 의한 다음 평가:
o 객관적 반응률 (ORR)
o 임상 이익률(CBR)
o 질병 조절률(DCR)
o 반응 지속기간(DOR)
o 반응까지 걸린 시간(TTR)
o 무진행 생존(PFS)
o 최상의 전체 반응(BOR)
? 전체 생존(OS)
? PK 프로파일에는 최대 농도(Cmax), Cmax 도달까지 걸린 시간(Tmax), 곡선하 면적(AUC), 청소율(CL), 반감기(t1/2) 등이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않는다.
? MDNA11에 대한 항-약물 항체(ADA)의 발생률 및 지속률
? 중개매개변수 측정
? 사이토카인 측정
[용량 확장(단일요법 및 병용요법)]
? 중개매개변수 측정
? 사이토카인 측정
? 중개매개변수 측정
? 정량적 다중매개 면역형광 분석을 통해 결정되는 면역세포 계통 및 기능 상태 표지자를 포함하되 이에 국한되지 않는 생체표지자 측정
? PK 프로파일에는 Cmax, Tmax, AUC, CL, t1/2 등이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않는다.
? MDNA11에 대한 ADA의 발생률 및 지속률
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20240307
