[임상시험 디자인]
본 임상시험의 목적은 중등증 내지 중증의 활동성 다발근육염 시험대상자를 대상으로 표준치료에 추가하여 피하주사로 투여하는 anifrolumab의 유효성과 안전성을 표준치료에 추가한 위약과 비교해 평가하는 것이다.
시험 중재치료는 시험기관이나 시험대상자의 자택에서 완전조립 프리필드 시린지(aPFS)를 통해 시험기관 직원 또는 시험대상자 본인이나 그 간병인이 피하투여하며 대부분의 투여를 시험대상자의 자택에서 실시한다.
각 시험대상자마다 임상시험의 총 기간은 약 70주이다. 각 시험대상자의 치료 기간은 최대 52주이다.
? 등록 및 스크리닝(최장 6주[제-42일부터 제-1일까지]): 시험대상자가 시험대상자 동의서(ICF)에 서명하면, 적합성 결정에 필요한 데이터를 수집하고 선정/제외 기준을 평가한다.
? 이중 눈가림, 위약 대조 치료(24주; 제0주[제0일]부터 제24주[제169일]까지): 적합한 시험대상자는 24주 동안(제0주 제1일부터 제24주 제162일까지) 매주 1회 피하투여하는 anifrolumab 120 mg이나 매주 1회 피하투여하는 위약에 1:1의 비로 무작위배정될 것이다. 제24주(제162일)에는 시험 중재치료 투여 및 교부를 제외한 모든 평가 완료 후 공개라벨 기간을 이어서 시작한다.
? 공개라벨 치료(28주; 제24주[제169일]부터 제52주[제365일]까지): 이중 눈가림, 위약 대조 치료 기간 종료 시점에 아직 시험치료를 투여 중인 모든 시험대상자는 추가로 28주(제24주[제169일]부터 제51주[제358일]까지) 동안 anifrolumab 120 mg을 매주 1회 피하투여 받을 것이다. 제52주(제365일)에는 치료 종료 방문을 실시한다.
? 안전성 추적조사(12주; 제52주[제365일]부터 제64주[제449일]까지): 모든 시험대상자를 제52주 치료 종료 방문 이후 추가로 12주 동안 추적조사한다. 제64주(제449일)에는 안전성 추적조사 방문을 실시한다.
스크리닝 방문과 안전성 추적조사 방문을 포함해 총 18회의 임상시험 방문이 계획되었으며, 대부분의 방문을 치료 기간 동안 매4주마다 실시한다.
공개 진술: 이 연구는 시험대상자, 시험자, 의뢰자에게 눈가림되고 두 치료군을 두는 평행군 치료 임상시험이다.
시험대상자 수:
시험대상자 약 162명(치료군 당 약 81명씩)이 시험 중재치료에 무작위배정되도록 하기 위해 총 약 243명의 시험대상자가 스크리닝될 것이다.
임상시험 군과 기간:
모든 시험대상자는 시험대상자 동의서(ICF) 작성 후 최대 6주 간의 스크리닝 기간을 시작한다. 그 이후 적합함이 확정된 시험대상자는 이중 눈가림 치료 기간에 24주 동안 1주에 1회 피하투여하는 anifrolumab 120 mg이나 그 위약에 1:1의 비로 무작위배정될 것이다. 이중 눈가림 치료 기간 종료 시점에 아직 시험치료를 투여 중인 모든 시험대상자는 공개라벨 치료 기간에 anifrolumab을 추가로 28주 동안 투여받을 것이다. 제52주 평가 완료 후에는 12주째에 치료 후 안전성 추적조사 방문을 치료 종료 방문을 실시한다. 각 시험대상자마다 임상시험의 총 기간은 스크리닝 기간과 추적조사 기간을 포함해 약 70주이다.
[임상시험용의약품(IP), 용량 및 투여 경로]
Anifrolumab과 위약의 aPFS는 개별상자 포장되어 시험기관에 공급될 것이다. 각 상자마다 고유의 번호가 있으며 이 번호는 키트 안에 들어 있는 모든 라벨에 인쇄된다. aPFS는 1회 주입으로 라벨 표기된 용량의 약물을 피하 공간에 송달하면서 사용한 주사침에는 뚜껑을 덮는 수동적 안전 기제를 작동시킴으로써 사용 후 물품 폐기 과정에서 우발적인 주사침 자상 사고의 발생률을 낮추도록 고안된 일회용 투여 시스템이다. aPFS는 프리필드시린지(PFS) 부분(1 mL 용량의 몸통 끝에 길이 1/2인치, 두께 27게이지의 주사침이 고정되어 있고 그 위로 단단한 뚜껑이 씌워 있으며 반대쪽 끝에는 플런저가 끼워져 있는 PFS)과 안전장치로 구성되어 있다
이중 눈가림 치료 기간의 제0주와 제1주에 시험대상자는 (교육 목적으로) 전담 시험기관 담당자의 감독하에 시험 중재치료 투여를 실시한다. 공개라벨 치료 기간의제24주에는 anifrolumab과 위약의 점상 차이 때문에 위약에서 anifrolumab으로 전환하는 시험대상자의 눈가림해제 위험을 줄이기 위해 전담 시험기관 담당자가 시험 중재치료 투여를 실시할 것이다.
제0주에 해당 시험대상자를 위한 투여 일정을 짤 것이다(예: 매주 수요일). 시험기관 방문과 일치하는 주1회 투여 시점에 시험대상자는, 시험기관에서 시험 중재치료를 투여 받거나 전담 시험기관 담당자의 감독하에 자가투여한다. 시험기관 방문일이 비투여일인 경우, 시험대상자의 투여 일정을 조정하되, 반드시 최소 5일 간격을 두고 시험 중재치료 투여를 실시해야 한다.
시험대상자는 3차 방문(제8일)과 이후 각 시험기관 방문마다 다음 자택 투여를 위한 키트 세트를 지급받을 것이다. 상세사항은 약국 매뉴얼(Pharmacy Manual)에 수록되어 있다.
자택에서 시험 중재치료를 투여하기 전에, 전담 시험기관 담당자는 시험대상자나 그 간병인이 자택에서 시험 중재치료 투여를 실시하기에 적절한지 여부를 평가해야 한다. 시험대상자나 그 간병인이 자택 투여를 실시하기에 적절하다고 판단되면, 자택 투여를 허용하기 전에 시험 중재치료 사용 지침에 따라 피하주사 투여 기술 및 시험 중재치료 주사 준비와 투여에 관한 적절한 교육을 실시해야 한다. 시험대상자가 사용 후 aPFS를 넣어뒀다가 치료 순응도와 약물 수불관리를 보장하기 위해 다음 시험기관 방문에 반납해야 하는 잠금 뚜껑이 덮인 주사침 폐기용기를 포함해, 모든 필요 물품과 사용 지침서가 제공될 것이다. 각 자택 투여용 교부 방문마다와 언제든 요구되는 추가 시점에 사용 지침 1부 이상을 시험대상자에게 제공해야 한다. 시험 중재치료 투여 사이에는 최소 5일 이상의 간격을 두어야 한다.
