[임상시험 디자인]
본 임상시험의 목적은 중등증 내지 중증의 활동성 특발성 염증성근육병증(다발근육염/피부근육염) 시험대상자를 대상으로 표준치료에 추가하여 피하주사로 투여하는 anifrolumab의 유효성과 안전성을 표준치료에 추가한 위약과 비교해 평가하는 것이다.
시험 중재치료는 시험기관이나 시험대상자의 자택에서 완전조립 프리필드 시린지를 통해 시험기관 직원 또는 시험대상자 본인이나 그 간병인이 피하투여하며 대부분의 투여를 시험대상자의 자택에서 실시한다.
각 시험대상자마다 임상시험의 총 기간은 약 122주이다. 각 시험대상자의 치료 기간은 최대 104주이다. 자세한 임상시험 디자인은 4장을 참조한다.
공개 진술: 이 연구는 시험대상자, 시험자, 의뢰자에게 눈가림되고 두 치료군을 두는 평행군 치료 임상시험이다.
시험대상자 수:
총 약 240명의 특발성 염증성근육병증(다발근육염/피부근육염) 시험대상자가 1:1의 비로 약 120명씩 매주 1회 anifrolumab 120 mg을 피하투여하는 치료군이나 매주 1회 위약을 피하투여하는 치료군에 무작위배정될 것이다. 자연적인 분포(다발근육염 60%, 피부근육염 40%)를 기반으로 다발근육염과 피부근육염 시험대상자의 분포는 약 40∼60%가 될 것으로 예상한다.
임상시험 군과 기간:
모든 시험대상자는 시험대상자 동의서(ICF) 작성 후 최대 6주 간의 스크리닝 기간을 시작한다. 그 이후 적합함이 확정된 시험대상자는 이중 눈가림 치료 기간에 52주 동안 1주에 1회 피하투여하는 anifrolumab 120 mg이나 그 위약에 1:1의 비로 무작위배정될 것이다. 이중 눈가림 치료 기간 종료 시점에 아직 시험치료를 투여 중인 모든 시험대상자는 공개라벨 치료 기간에 anifrolumab을 추가로 52주 동안 투여받을 것이다. 제104주 평가 완료 후에는 12주째에 치료 후 안전성 추적조사 방문을 치료 종료 방문을 실시한다. 각 시험대상자마다 임상시험의 총 기간은 스크리닝 기간과 추적조사 기간을 포함해 약 122주이다.
[임상시험용의약품(IP), 용량 및 투여 경로]
Anifrolumab과 위약은 완전조립 프리필드 시린지(accessorized pre-filled syringe, aPFS)에 든 주사액 형태로 공급된다. Anifrolumab은 25 mM 히스티딘/히스티딘 염산염, 50 mM 리신-HCl, 130 mM 트레할로스 이수화물, 0.05% (w/v) 폴리소르베이트 80 내 anifrolumab 150 mg/mL이 포함되는 pH 5.9, 120 mg/0.8 mL aPFS 형태로 생산된다. 위약은 25 mM 히스티딘/히스티딘 염산염, 50 mM 리신-HCl, 130 mM 트레할로스 이수화물, 0.05% (w/v) 폴리소르베이트 80이 들어 있고 pH가 5.9인 aPFS 형태로 생산된다. Anifrolumab과 위약의 라벨표기된 충진량은 0.8 mL이다.
본 임상시험에서 사용하기 위해 아스트라제네카가 생산한, 의료기기 구성요소가 포함된 복합제품은 다음과 같다:
? 완전조립 프리필드 시린지(aPFS) (현황, 임상시험용)
아스트라제네카를 위해 제3자가 제조하여 본 임상시험에 사용하도록 제공한 의료 기기는 다음과 같다:
? eResearchTechnology GmbH Masterscope™ (현황, 승인됨[510(K) 번호: K082539], CE 표시됨).
모든 의료기기 및 의료기기 구성요소 결함(오작동, 사용 오류, 부적절한 라벨표기)을 임상개발 과정 내내 시험자가 문서화하고 보고해야 하며(8.4.13장) 아스트라제네카가 적절히 관리해야 한다.
의료기기 지침은 의료기기별 사용지침(IFU)에 제공되어 있다.
aPFS는 1회 주입으로 라벨 표기된 용량의 약물을 피하 공간에 송달하면서 사용한 주사침에는 뚜껑을 덮는 수동적 안전 기제를 작동시킴으로써 사용 후 물품 폐기 과정에서 우발적인 주사침 자상 사고의 발생률을 낮추도록 고안된 일회용 투여 시스템이다.
aPFS는 프리필드시린지 부분(1 mL 용량의 몸통 끝에 길이 1/2인치, 두께 27게이지의 주사침이 고정되어 있고 그 위로 단단한 뚜껑이 씌워 있으며 반대쪽 끝에는 플런저가 끼워져 있는 프리필드시린지)과 안전장치로 구성되어 있다.
Anifrolumab과 위약의 aPFS는 개별상자 포장되어 시험기관에 공급될 것이다. 각 상자마다 고유의 번호가 있으며 이 번호는 키트 안에 들어 있는 모든 라벨에 인쇄된다.
시험대상자는 이중 눈가림 치료 기간의 제0주와 제1주에 시험 중재치료 투여의 교육 목적으로 의학적으로 훈련된 전담 시험기관 담당자(즉, 제1 ∼ 52주까지 기타 다른 임상시험 절차에 참여하지 않는 시험기관 담당자)의 감독하에 시험 중재치료 투여를 실시한다. 공개라벨 치료 기간의 제52주에 모든 제52주 평가를 완료한 후 의학적으로 훈련된 전담 시험기관 담당자가 시험 중재치료를 투여한다. 이는 위약에서 anifrolumab으로 전환하는 시험대상자에서 anifrolumab과 위약의 점상 차이로 인한 눈가림해제 위험을 줄이기 위함이다.
제0주에 해당 시험대상자를 위한 투여 일정을 짤 것이다(예: 매주 수요일). 시험기관 방문과 일치하는 주1회 투여 시점에 시험대상자는, 시험기관에서 시험 중재치료를 투여 받거나 의학적으로 훈련된 전담 시험기관 담당자의 감독하에 자가투여한다. 시험기관 방문일이 비투여일인 경우, 시험대상자의 투여 일정을 조정하되, 반드시 최소 5일 간격을 두고 시험 중재치료 투여를 실시해야 한다.
시험대상자는 3차 방문(제8일)과 이후 각 시험기관 방문마다 다음 자택 투여를 위한 키트 세트를 지급받을 것이다. 상세사항은 약국 매뉴얼(Pharmacy Manual)에 수록되어 있다.
자택에서 시험 중재치료를 투여하기 전에, 의학적으로 훈련된 전담 시험기관 담당자는 시험대상자나 그 간병인이 자택에서 시험 중재치료 투여를 실시하기에 적절한지 여부를 평가해야 한다. 시험대상자나 그 간병인이 자택 투여를 실시하기에 적절하다고 판단되면, 자택 투여를 허용하기 전에 시험 중재치료 사용 지침에 따라 피하주사 투여 기술 및 시험 중재치료 주사 준비와 투여에 관한 적절한 교육을 실시해야 한다. 시험대상자가 사용 후 aPFS를 넣어뒀다가 치료 순응도와 약물 수불관리를 보장하기 위해 다음 시험기관 방문에 반납해야 하는 잠금 뚜껑이 덮인 주사침 폐기용기를 포함해, 모든 필요 물품과 사용 지침서가 제공될 것이다. 각 자택 투여용 교부 방문마다와 언제든 요구되는 추가 시점에 사용 지침 1부 이상을 시험대상자에게 제공해야 한다. 시험 중재치료 투여 사이에는 최소 5일 이상의 간격을 두어야 한다.
